南湖新聞網訊（通訊員 付亞楠）近日，我校彭貴青教授團隊與謝勝松教授合作，鑒定出冠狀病毒復制所需的關鍵宿主因子mLST8，研究成果以題為“mLST8 is essential for coronavirus replication and regulates its replication through the mTORC1 pathway”發表于國際微生物學期刊mBio。

冠狀病毒在復制過程中會“利用”和“劫持”宿主因子來調節細胞內環境，因此提高對病毒與宿主相互作用的認識，尋找抗冠狀病毒藥物的靶點迫在眉睫。冠狀病毒入侵宿主靶細胞后，會在細胞內修建一個“老巢”(雙層囊泡DMVs)以實現自身的高效復制。彭貴青教授團隊前期的研究中發現了宿主因子TMEM41B在誘導雙層囊泡(DMVs)的形成中發揮著重要的作用。然而目前參與冠狀病毒代謝通路以及關鍵宿主因子調控DMVs的形成機制仍未完全闡明。

彭貴青教授團隊研究發現一種新的宿主因子mLST8對冠狀病毒感染至關重要。敲除mLST8抑制了mTORC1信號通路，并且是mTORC1而不是mTORC2信號通路對冠狀病毒的復制至關重要。 進一步機制研究表明敲除mLST8導致mTORC1下游因子unc-51樣激酶1(ULK1)的磷酸化水平降低促進了自噬的激活，而自噬是mLST8 KO細胞抗病毒復制的關鍵。透射電子顯微鏡成像分析表明，敲除mLST8 和自噬激活劑均能抑制冠狀病毒雙層囊泡(DMVs)的形成。同時，研究發現敲除mLST8 和自噬激活劑處理亦可抑制其他冠狀病毒(MHV, PDCoV)的復制，表明自噬通路與冠狀病毒復制之間存在保守關系。綜上所述，我們的工作揭示了mLST8是一種新的調控冠狀病毒復制的宿主因子，這為冠狀病毒復制機制的研究提供了新的見解，并可促進廣譜抗病毒藥物的開發。

華中農業大學動科科學技術學院、動物醫學院博士研究生付亞楠為論文第一作者，華中農業大學彭貴青教授、謝勝松教授和孫麗蒙為論文共同通訊作者。該項目得到國家重點研發計劃項目、國家杰出青年科學基金等項目資助。

全文鏈接：https://doi.org/10.1128/mbio.00899-23