近日，傳染病領域國際期刊Clinical Infectious Diseases在線發表了題為“A novel human acute encephalitis caused by pseudorabies virus variant strain”的研究論文。該研究由華中農業大學陳煥春院士團隊王湘如副教授、河南省人民醫院神經內科李瑋主任、以及河南省動物疫病預防控制中心閆若潛研究員合作完成，報道了4例由偽狂犬病病毒（PRV）感染引起的人急性腦炎病例，總結了PRV感染人的臨床特征，并首次從患者腦脊液中分離得到一株PRV hSD-1/2019，該毒株表現出與當前我國豬群中流行的PRV變異毒株相似的生物學特性。該研究首次為PRV向人群的跨種傳播提供了直接有力的病毒分離證據。

豬偽狂犬病是當前威脅養豬業的重要疫病之一。感染PRV后，母豬表現出繁殖障礙，新生仔豬表現出神經癥狀及高達100%的死亡率，肥育豬表現出呼吸系統疾病。除豬以外的其他易感動物感染后通常以死亡告終。自1914年以來，基于臨床癥狀、動物接觸史或血清抗體檢測結果，偶有關于人類感染PRV的爭議性報道。2017年以后，基于患者組織樣本的二代測序結果，中國又陸續報道了17例臨床診斷為人感染PRV的病例，但上述所有病例報道中，無一例成功分離出PRV。

該合作團隊對從腦脊液檢出PRV序列的4位急性腦炎患者進行了比較研究，發現他們均從事與生豬或豬肉屠宰有關的工作，且在疑似傷口暴露后的7天內出現“流感樣”的癥狀，病程發展較快，從最初的發燒發展為神經系統癥狀（如癲癇發作）僅需1至5天。MRI顯示4例腦炎患者具有相似的腦部病變累及區域，其中2例患者還出現了典型的視網膜脫離。目前，這4位腦炎患者經過積極的抗病毒治療已脫離生命危險，但均患有嚴重的神經系統后遺癥，分別表現出失明、記憶障礙、最低意識狀態以及持續性植物人狀態。

為了進一步揭示PRV感染人的病例特征，研究人員對其中一位患者的組織樣品進行了持續的血清抗體和病毒核酸監測。研究發現，患者的gB抗體比gE抗體更早轉陽，隨后兩種抗體在檢測期內持續保持陽性；血清中和抗體出現了超過4倍的滴度變化。ddPCR結果顯示，不同日期采集的患者血液、腦脊液和咽拭子中均檢測到了PRV的gB序列，疾病第8-15天出現一過性的病毒血癥，且疾病后期在咽拭子檢測到了高拷貝的gB片段，提示咽喉可能是PRV在人體內復制和排毒的重要靶標器官。

與此同時，研究人員首次成功從患者的腦脊液樣品中分離得到PRV毒株hSD-1/2019，并對其進行了電鏡觀察、免疫熒光分析以及全基因組測序分析。基于全基因組和gC基因的系統發育分析均表明該hSD-1/2019毒株屬于基因II型，與中國當前豬群中流行的PRV變異毒株之間存在密切的親緣關系，而與PRV經典毒株如Fa，Ea和SC親緣關系較遠。交叉中和試驗顯示hSD-1/2019具有與PRV變異毒株相似的免疫原性，且相比于經典毒株Ea，4位患者的血清樣品均表現出對該hSD-1/2019毒株更高的中和效價。空斑大小、增殖曲線及病變特征等也進一步支持了hSD-1/2019和變異毒株之間的相似性。最后，動物感染實驗還表明hSD-1/2019可感染小鼠和豬，并表現出較高的致病性。

該研究較為系統地跟蹤研究并總結了人感染PRV導致急性腦炎的臨床病例特征，首次成功分離出一株人源PRV毒株，為PRV的跨種感染研究提供了新的病原學證據和基礎。同時，該研究也提醒廣大生豬養殖、屠宰等相關行業的從業人員要做好自我防護，避免傷口暴露等潛在感染風險。

華中農業大學動科動醫學院博士生劉青蕓、河南省人民醫院王曉娟醫生為該論文的共同第一作者，華中農業大學動科動醫學院王湘如副教授等為文章通訊作者。該研究依托于華中農業大學生豬健康養殖協同創新中心開展，得到“十三五”國家重點研發計劃項目的大力資助。